北京時間2月13日零點(diǎn)，中國科學(xué)院科學(xué)家團(tuán)隊(duì)——廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究組等在免疫學(xué)刊物《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）在線發(fā)表了T細(xì)胞再生研究領(lǐng)域科技健康前沿資訊網(wǎng)首頁的創(chuàng)新性成果，首次通過體內(nèi)重編程將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T細(xì)胞。該細(xì)胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預(yù)處理后的野生型小鼠上均能快速重建T免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶。該成果為重新認(rèn)識血液譜系命運(yùn)改變決定因子提供了新視角，也為尋找新來源T細(xì)胞用于細(xì)胞免疫治療提供了新的理論指導(dǎo)。

自然發(fā)育過程中，造血干細(xì)胞是包括T細(xì)胞在內(nèi)所有血液及免疫細(xì)胞的種子細(xì)胞，能夠通過分化源源不斷地產(chǎn)生T細(xì)胞。迄今，體外誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化再生T細(xì)胞技術(shù)存在的技術(shù)瓶頸是，體外無法成功模擬出T細(xì)胞發(fā)育的胸腺微環(huán)境。這一困難導(dǎo)致體外衍生的T細(xì)胞種類受限，而且產(chǎn)生的T細(xì)胞沒有經(jīng)過自體胸腺間質(zhì)細(xì)胞和自體抗原遞呈細(xì)胞輔助下的陽性、陰性篩選，產(chǎn)生的T細(xì)胞難以發(fā)揮正常、有效的生理功能。因此，重編程再生有生理功能的T細(xì)胞任重道遠(yuǎn)。

王金勇研究組聯(lián)合吉林大學(xué)、北京大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)、福建師范大學(xué)等多家單位的科研團(tuán)隊(duì)，在中科院生物物理研究所研究員劉志華以及南京模式動物中心教授高翔的材料支持下，繞開體外無法模擬T細(xì)胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)大規(guī)模功能篩選獲得再生T細(xì)胞的技術(shù)平臺?？蒲腥藛T從15個候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這一因子。該因子猶如一把鑰匙打開了門一樣，在體內(nèi)將B細(xì)胞重編程為T細(xì)胞。這種重編程過程在骨髓經(jīng)歷兩周后產(chǎn)生類骨髓早期T淋巴祖細(xì)胞(BM-ETP)，第三周胸腺就明顯出現(xiàn)再生的早期T淋巴祖細(xì)胞(Thy-ETP)。從移植后第四周，胸腺就開始大量輸出有功能的T細(xì)胞。該方法可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能?？蒲腥藛T對在體內(nèi)重編程重建T免疫系統(tǒng)的小鼠進(jìn)行長達(dá)兩年跟蹤觀察，未發(fā)現(xiàn)致瘤性安全風(fēng)險(xiǎn)。

體內(nèi)重編程再生功能性T細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的重要課題，新方法理論上簡單、高效、經(jīng)濟(jì)，能夠產(chǎn)生大量Naive（原始態(tài)）T細(xì)胞，抗原刺激后可以產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶。這一科學(xué)研究為T細(xì)胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關(guān)疾病個性化療法提供了新思路，具有重大的臨床轉(zhuǎn)化意義。

該研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重大科學(xué)研究計(jì)劃、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、廣東省重大科技項(xiàng)目、廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項(xiàng)等的資助。中科院廣州生物院博士生張夢云、董勇、胡房曉為該論文的并列第一作者，王金勇為通訊作者。

轉(zhuǎn)錄因子Hoxb5將B細(xì)胞體內(nèi)重編程為T細(xì)胞示意圖

在體重編程再生T細(xì)胞過程示意圖

（來源科技健康前沿資訊網(wǎng)首頁：中國科學(xué)院）